肺癌不只是抽菸造成的：2025《Nature》研究揭示 PM2.5 如何改寫基因密碼
空氣污染，正在我們體內「寫下」肺癌的訊號
2025 年 7 月，一項震撼國際醫學界的研究發表於《Nature》，題為 "The mutagenic forces shaping the genomic landscape of lung cancer in never‑smokers"（Díaz‑Gay M. et al. / Zhang T. et al.）。這項被稱為 Sherlock-Lung 的計畫，分析了來自全球 28 個地區、871 位「從未吸菸」肺癌患者的基因資料。
研究團隊意圖回答一個長年懸而未解的問題：**當這些患者不曾吸菸，為何仍罹患肺癌？**答案，部分與空氣污染，特別是 PM2.5，有關。
一、關鍵發現：污染濃度愈高，突變愈強烈
研究中將患者居住地的 PM2.5 年平均濃度納入比較，結果發現：
- TP53 驅動基因突變增加：這是肺癌中最常見也最具致癌潛力的基因之一，在高污染地區患者中出現頻率顯著升高。
- 突變訊號（Mutational Signatures）SBS4 與 SBS5 活性上升：
- SBS4 原被認為是吸菸造成的基因傷害標誌，卻也在高 PM2.5 地區明顯增加，活性高達 3.9 倍。
- SBS5 則是與細胞老化與時間積累相關，在污染高地區提升 76%。
- 端粒長度顯著縮短：端粒是染色體末端的保護結構，縮短代表基因穩定性下降、細胞老化加速。
最重要的是，這些變化皆呈現劑量反應關係 —— 污染濃度愈高，基因損傷愈明顯。
二、台北成為全球焦點：極罕見突變訊號現身
這項研究中令人震驚的一點，是其中一種名為 SBS22a 的突變訊號，幾乎只在「台北地區」樣本中出現，佔此突變訊號的 87%。SBS22a 過去僅與「馬兜鈴酸」（Aristolochic Acid）暴露有關。
馬兜鈴酸是一種早已禁用的草藥成分，因腎毒性與致癌風險，2003 年起即禁止於中藥中使用。這份研究首次在肺癌中發現其基因痕跡，引發對歷史暴露與環境殘留的關注。
三、這不只是台北的事，而是全球的警訊
儘管研究中特定突變集中於台北，但作者明確指出：**這代表一種地理與環境暴露的線索，不代表僅限某地區。**研究呼籲應正視空氣污染與未明來源毒素對基因的長期傷害。
基因不會說謊，它默默記錄著身體曾經遭遇的每一份風險。這份來自 28 國、871 人的肺癌基因圖譜，正是全球環境暴露的「分子記憶」。
四、這篇研究為什麼值得重視？
✅ 研究設計具代表性：來自全球 28 個地區的大型樣本，非單一族群。
✅ 基因變化與 PM2.5 呈現劑量反應：是因果推論的重要依據之一。
✅ 首次揭示非吸菸肺癌的分子特徵與污染關聯：過去常忽略的風險，如今浮上檯面。
五、我們能做什麼？基因不是命運，而是提醒
研究提醒我們：肺癌並不只來自香菸，它可能與我們每日呼吸的空氣、過往服用的藥物、以及城市的歷史毒素殘留息息相關。
以下是四點建議：
- 避免來路不明的偏方與草藥製品，尤其是未清楚標示來源的產品。
- 減少高污染時段外出，必要時使用防護口罩。
- 若家族有肺癌病史，可考慮低劑量電腦斷層檢查（LDCT）。
- 倡議城市空氣品質政策與管制，從社會面改變風險結構。
常見問題 Q&A
Q1：我沒抽菸，還需要擔心肺癌嗎？
A：是的。這項研究證明，即使完全沒有吸菸，空氣污染也可能造成驅動性基因突變，增加罹癌風險。
Q2：SBS4、SBS5、SBS22a 是什麼？
A：是肺癌細胞內的突變訊號，代表不同致癌來源留下的 DNA 傷痕，能幫助推測病因。
Q3：馬兜鈴酸不是禁用了嗎？為什麼還會出現？
A：可能與過去的歷史暴露、某些非法產品或環境殘留有關。這正是研究中提出的警訊之一。
Q4：PM2.5 是怎麼影響基因的？
A：透過氧化壓力、DNA 錯誤修復失效、慢性發炎等機制，逐步在基因中留下突變與損傷。
這篇《Nature》研究提醒我們：**癌症的風險，往往不是即刻可見的，而是潛伏在日常的選擇與環境中。**真正的預防，從認識空氣與基因的對話開始。
